健康的生活方式可能有助于降低癌症的高遗传风险
底线： 健康的生活方式因素，如戒烟戒酒、低体重指数和运动与癌症发病率降低相关，即使在具有高遗传风险的个体中也是如此。
发表研究的期刊： 癌症研究，美国癌症研究协会的期刊。
作者： 金广福，博士，南京医科大学教授。
背景： 随着基因研究不断发现DNA中的位点或区域具有影响癌症风险的特定变化，研究人员可以根据患者对这些变化的独特组合来定义多基因风险评分 (PRS)——个体癌症风险的个性化估计. 然而，大多数 PRS 是针对特定癌症类型生成的，而不是针对总体癌症风险生成的。
“指示某种癌症风险的 PRS 很重要，但还不够，”Jin 说。“我们试图创建一个指标——癌症多基因风险评分 (CPRS)——来衡量整个癌症的遗传风险。”
研究是如何进行的： Jin 及其同事使用来自全基因组关联研究的可用数据计算了 16 种男性癌症和 18 种女性癌症的个体 PRS。然后，他们根据普通人群中每种癌症类型的相对比例，使用统计方法将这些分数组合成一个单一的癌症风险衡量标准。为男性和女性生成了单独的 CPRS。
为了验证他们的 CPRS，研究人员利用了来自 UK Biobank 的 202,842 名男性和 239,659 名女性的基因型信息，这是一组在 2006 年至 2009 年间从英格兰、苏格兰和威尔士招募的普通人群参与者，并计算了每个人的 CPRS。
英国生物银行参与者在注册时接受了各种生活方式因素的调查，包括吸烟和饮酒、体重指数、运动习惯和典型饮食。基于这些因素，Jin 及其同事将每位患者的整体生活方式分为不利（0 到 1 个健康因素）、中等（2 到 3 个健康因素）或有利（4 到 5 个健康因素）的整体生活方式。
结果： 在 2015 年或 2016 年的最近一次随访中，具有最高五分之一 CPRS 的患者被诊断为癌症的可能性几乎是男性的两倍和女性的 1.6 倍。值得注意的是，97% 的患者在该研究中，至少有一种癌症类型具有高遗传风险（前五分之一）。“这表明几乎每个人都容易患上至少一种癌症，”金说。“这进一步表明了每个人坚持健康生活方式的重要性。”
生活方式不良且遗传风险最高的五分之一患者患癌症的可能性是生活方式良好且遗传风险最低五分之一的患者的 2.99 倍（男性）和 2.38 倍（女性）。
在遗传风险高的患者中，生活方式不良的男性和女性的五年癌症发病率分别为 7.23% 和 5.77%，而生活方式良好的男性和女性分别为 5.51% 和 3.69%。金说，降低的百分比与具有中等遗传风险的个体的癌症风险相当。在所有遗传风险类别中都观察到了类似的趋势，这表明无论遗传风险如何，患者都可以从健康的生活方式中受益。
作者评论： “我们的研究结果表明，每个人都应该拥有健康的生活方式来降低整体癌症风险，”Jin 说。“这对于具有高遗传癌症风险的个体尤其重要。我们希望我们的 CPRS 能够有助于提高人们对其遗传性癌症易感性的整体认识，并促进他们参与健康活动。”
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研究限制： 本研究的限制包括只有最强的遗传风险基因座被包含在个体 PRS 中，这忽略了影响较弱的基因座的影响。研究人员还指出，不同癌症类型之间包含的基因座数量不平衡，这可能会影响其个体影响。