你吃什么会影响肿瘤：饮食可能会减缓癌症的生长
麻省理工学院的一项新研究解释了为什么限制卡路里可能会减缓肿瘤的生长
一项新的研究发现，切断细胞的脂质供应可以减缓小鼠肿瘤的生长。
近年来，有证据表明饮食干预有助于减缓肿瘤的生长。麻省理工学院的一项新研究分析了小鼠的两种不同饮食，揭示了这些饮食如何影响癌细胞，并解释了为什么限制卡路里可能会减缓肿瘤生长。
该研究检查了热量限制饮食和生酮饮食对胰腺肿瘤小鼠的影响。虽然这两种饮食都减少了肿瘤可用的糖量，但研究人员发现，只有热量限制的饮食才能减少脂肪酸的供应，这与肿瘤生长的减缓有关。
研究人员说，研究结果并不表明癌症患者应该尝试遵循这些饮食中的任何一种。相反，他们认为这些发现值得进一步研究，以确定饮食干预如何与现有或新兴药物相结合，以帮助癌症患者。
“有很多证据表明饮食会影响癌症进展的速度，但这不是治愈方法，”麻省理工学院科赫综合癌症研究所所长、该研究的资深作者马修·范德·海登说。“虽然研究结果具有启发性，但仍需要进一步研究，个别患者应与医生讨论针对其癌症的正确饮食干预措施。”
麻省理工学院博士后 Evan Lien 是该论文的主要作者，该论文于 2021 年 10 月 20 日在Nature上发表。
代谢机制
Vander Heiden 也是 Dana-Farber 癌症研究所的医学肿瘤学家，他说他的病人经常问他各种饮食的潜在益处，但没有足够的科学证据可以提供任何明确的建议。患者的许多饮食问题都集中在限制卡路里的饮食（将卡路里消耗降低 25% 至 50%）或生酮饮食（碳水化合物含量低、脂肪和蛋白质含量高）上。
先前的研究表明，在某些情况下，限制热量的饮食可能会减缓肿瘤的生长，并且这种饮食已被证明可以延长小鼠和许多其他动物物种的寿命。少数探索生酮饮食对癌症影响的研究产生了不确定的结果。
“那里的许多建议或文化时尚不一定总是基于非常好的科学，”Lien 说。“似乎有一个机会，特别是在我们对癌症代谢的理解在过去 10 年左右的时间里发生了很大变化的情况下，我们可以利用我们学到的一些生化原理并将这些概念应用于理解这个复杂的问题。”
癌细胞消耗大量葡萄糖，因此一些科学家假设生酮饮食或卡路里限制可能通过减少可用葡萄糖量来减缓肿瘤生长。然而，麻省理工学院团队在患有胰腺肿瘤的小鼠中进行的初步实验表明，热量限制对肿瘤生长的影响比生酮饮食要大得多，因此研究人员怀疑葡萄糖水平在减缓肿瘤生长方面没有发挥主要作用。
为了深入研究这一机制，研究人员分析了胰腺肿瘤小鼠的肿瘤生长和营养浓度，这些小鼠被喂食正常、生酮或热量限制的饮食。在生酮和热量限制小鼠中，葡萄糖水平下降。在热量限制的小鼠中，血脂水平也下降了，但在生酮饮食的小鼠中，血脂水平上升了。
脂质短缺会损害肿瘤生长，因为癌细胞需要脂质来构建它们的细胞膜。通常，当组织中没有脂质时，细胞可以自己制造。作为这个过程的一部分，他们需要保持饱和和不饱和脂肪酸的正确平衡，这需要一种叫做硬脂酰辅酶A去饱和酶 (SCD) 的酶。这种酶负责将饱和脂肪酸转化为不饱和脂肪酸。
卡路里限制和生酮饮食都会降低 SCD 活动，但生酮饮食的小鼠可以从饮食中获得脂质，因此它们不需要使用 SCD。然而，限制卡路里饮食的老鼠不能从他们的饮食中获取脂肪酸或自己产生脂肪酸。与生酮饮食的小鼠相比，在这些小鼠中，肿瘤的生长显着减慢。
“热量限制不仅会使脂质肿瘤挨饿，而且还会损害允许它们适应它的过程。这种组合确实有助于抑制肿瘤生长，”Lien 说。
饮食影响
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除了对小鼠的研究外，研究人员还研究了一些人类数据。该团队与 Dana-Farber 癌症研究所的肿瘤学家、该论文的作者 Brian Wolpin 合作，从一项大型队列研究中获得了数据，该研究使他们能够分析胰腺癌患者的饮食模式与生存时间之间的关系。从那项研究中，研究人员发现，消耗的脂肪类型似乎会影响患者在诊断出胰腺癌后的低糖饮食情况，尽管数据还不够完整，无法就饮食的影响得出任何结论，研究人员说。
尽管这项研究表明热量限制对小鼠有益，但研究人员表示，他们不建议癌症患者遵循热量限制饮食，这种饮食难以维持并且可能产生有害的副作用。然而，他们认为可以利用癌细胞对不饱和脂肪酸可用性的依赖来开发可能有助于减缓肿瘤生长的药物。
一种可能的治疗策略是抑制 SCD 酶，这将切断肿瘤细胞产生不饱和脂肪酸的能力。
“这些研究的目的不一定是推荐饮食，而是真正了解潜在的生物学，”Lien 说。“它们提供了一些关于这些饮食如何起作用的机制的认识，这可以导致我们如何模仿这些情况进行癌症治疗的理性想法。”
研究人员现在计划研究具有多种脂肪来源的饮食——包括饱和、单不饱和和多不饱和脂肪酸含量存在明显差异的植物或动物脂肪——如何改变肿瘤脂肪酸代谢以及不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸的比例.